Óxido Nítrico

A resposta do hospedeiro a infecção ou lesão envolve o recrutamento de leucócitos e a liberação de mediadores inflamatórios, incluindo o óxido nítrico (ON). Várias citocinas como fator de necrose tumoral e a interleucina 1, bem como mediadores derivados de bactérias, induzem a transcrição de íONS em leucócitos, fibroblastos e outros tipos celulares, sendo responsáveis pelo aumento de dos níveis de ON. O ON é um importante microbicida e pode ter funções importantes na adaptação do tecido aos estados inflamatórios. Entretanto, a produção excessiva de ON pode exacerbar a lesão tecidual nos processos inflamatórios agudos e crônicos. O ON produzido durante a inflamação está envolvido na vasodilatação associada á inflamação aguda e pode interagir com o superóxido para produzir peroxinitrito e, subseqüentemente, proteínas modificadoras, lipídios e nucleotídeos. O ON tem efeito prejudicial em modelos crônicos de artrite; a suplementação dietética com L-arginina exacerba a artrite, enquanto ocorre proteção com uso de inibidores da íONS. As lesões da psoríase, lesões do epitélio das vias respiratórias em pacientes com asma e as lesões intestinais da doença inflamatória intestinal em humanos não demonstraram níveis elevados de ON e iONS.O líquido sinovial de pacientes com artrite contém maiores quantidades de produtos da oxidação do ON, particularmente o peroxinitrito. Estudos recentes demonstraram que o ON estimula a síntese de prostaglandinas inflamatórias ativando a isoenzima ciclooxigenase II (COX-2). Assim, a inibição da via do ON pode ter efeito benéfico nas doenças inflamatórias.

Entretanto, o ON também parece desempenhar uma função protetora do organismo agindo nas células imunológicas. Quando desafiadas por antígenos estranhos, as células Th4 respondem com a síntese de ON. A inibição do ON e a modificação do gene íONS podem reduzir acentuadamente a resposta protetora contra parasitos.